Este solistul trupei de hard rock Guns N' Roses, o poziție pe care a avut-o de la înființarea acesteia în 1985. Datorită vocii sale puternice și variate, cât și performanțelor live pline de energie, Rose a fost numit unul dintre cei mai mari cântăreți din toate timpurile de diverse reviste muzicale, printre care Rolling Stone și NME
Primul lor album, Appetite for Destruction (1987), a vândut peste 30 de milioane de copii în toată lumea și este cel mai bine vândut album de debut din toate timpurile în SUA cu 18 milioane de unități vândute.
Următoarele, albumele gemene Use Your Illusion I și Use Your Illusion II (1991), au fost de asemenea în mare parte de succes; au debutat respectiv pe locul 2 și locul 1 în Billboard 200 și au vândut în total 35 de milioane de copii în toată lumea.
În martie 1985, Rose și fostul său coleg de trupă Tracii Guns au format Guns N' Roses, unind cele două formații din care făceau parte, Hollywood Rose și L.A. Guns.
În iunie, după mai multe schimbări în alcătuirea trupei, aceasta era compusă din Rose, chitariștii Slash și Izzy Stradlin, basistul Duff McKagan și toboșarul Steven Adler.
Aceștia au debutat în The Troubadour din Hollywood, urmând să cânte în mai multe cluburi din Los Angeles și să își creeze un număr mare de fani.
Formația a atras atenția mai multor case de discuri importante, înainte de a semna cu Geffen Records în martie 1986. În următoarea lună decembrie, au lansat EP-ul Live Like a Suicide de patru piese, alături de casa de discuri UZI Suicide, o diviziune a Geffen Records.
Datorită turneelor neîncetate și succesul uriaș al piesei „Sweet Child o' Mine” - tributul lui Rose adus prietenei sale din acea perioada, Erin Everly - albumul s-a ridicat până pe prima poziție a clasamentului american în august 1988, și din nou în februarie 1989.
Până în momentul de față, Appetite for Destruction s-a vândut în 28 de milioane de copii în toată lumea, dintre care 18 milioane în Statele Unite, devenind cel mai bine vândut album din toate timpurile în SUA.
Vezi versiune mobil